O livro O Mistério da Estrada de Sintra é fruto de uma coautoria entre Eça de Queirós e Ramalho Ortigão: os capítulos foram escritos alternadamente, um por Eça de Queirós e outro por Ramalho, e assim sucessivamente.
É um romance policial cuja história é contada através de cartas que eram dirigidas ao redactor do Diário de Notícias. Dois amigos regressavam de Sintra e foram assaltados por algumas figuras inusitadas. Foram vendados e levados de carruagem para um prédio que não conheciam e onde encontram um inglês morto, que tinha consigo um papel onde se lia: "I declare that I have killed myself with opium" ("Declaro que me matei com ópio"). Porém não acreditaram na mensagem e pensaram que ele tivesse sido forçado a escrevê-la para que o verdadeiro assassino não tivesse problemas com a policia. E assim começa a aventura para desvendar este mistério de como este homem morreu.
